飛虎隊(duì)華人后裔獲生科突破獎(jiǎng) 李文渝個(gè)人資料簡(jiǎn)歷簡(jiǎn)介

　　Lee 博士對(duì)于神經(jīng)退行性疾病的研究始于上世紀(jì)80年代。1991年，她發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的標(biāo)志性病理之一、tau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)抑制神經(jīng)細(xì)胞的正常放電，這有力推動(dòng)了tau蛋白假說的發(fā)展。在隨后的工作中，她發(fā)現(xiàn)帕金森病和肌萎縮側(cè)索硬化也存在類似的蛋白質(zhì)纏結(jié)，并揭示了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)如何在細(xì)胞間傳遞。與此前對(duì)tau蛋白的研究類似，她深入研究了這些蛋白的病理演化，并據(jù)此提出了神經(jīng)退行性疾病中病理蛋白發(fā)生變化的路線圖，闡明了神經(jīng)退化的共同機(jī)制。她的研究確立了神經(jīng)退行性疾病的核心發(fā)病機(jī)制，并為新型藥物尤其是真正的治療性藥物的開發(fā)指明了方向。

　　Lee博士祖籍廣東臺(tái)山，生于重慶。國(guó)內(nèi)媒體多根據(jù)她的英文名字主觀臆斷，把她的中文名字翻譯成李曼儀。其實(shí)Lee博士的中文名字是李文渝，這是為了紀(jì)念她的出生地重慶。Lee博士的父親在抗戰(zhàn)期間是空軍飛行員，也曾在飛虎隊(duì)工作。由于戰(zhàn)時(shí)家屬常隨部隊(duì)轉(zhuǎn)移，家里的三個(gè)孩子出生在中國(guó)的不同城市，他們名字的最后一個(gè)字也與此有關(guān)。

　　Lee博士成長(zhǎng)于傳統(tǒng)的中國(guó)家庭，兒時(shí)全家移居香港。在她成長(zhǎng)過程中，家人一直鼓勵(lì)她學(xué)習(xí)鋼琴，經(jīng)過多年的訓(xùn)練后她于1962年進(jìn)入英國(guó)倫敦的皇家音樂學(xué)院。到達(dá)英國(guó)以后，她逐漸意識(shí)到自己的真正興趣并不是音樂，而是化學(xué)。1964年她放棄了成為音樂家的機(jī)會(huì)，轉(zhuǎn)入倫敦大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)學(xué)習(xí)，并于1968年獲得碩士學(xué)位。隨后她前往美國(guó)進(jìn)入加州大學(xué)舊金山分校深造，于1973年獲得生物化學(xué)博士學(xué)位。之后的一年她又到了歐洲，在荷蘭烏德勒支大學(xué)的魯?shù)婪螓湼窦{斯研究所進(jìn)行藥理學(xué)方面的博士后研究工作。

　　1974年到1979年，Lee博士重返美國(guó)，在波士頓的哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心從事實(shí)驗(yàn)神經(jīng)病理方面的博士后研究。在此期間，她結(jié)識(shí)了同在哈佛大學(xué)工作、后來成為她終身伴侶和事業(yè)合作伙伴的 John Trojanowski 博士。此后的一年，由于拿到了史克公司(GSK)的副高級(jí)研究員職位，她和 Trojanowski 博士一同搬到了300英里外的費(fèi)城。但是，對(duì)未知領(lǐng)域充滿強(qiáng)烈好奇心的她，很快發(fā)現(xiàn)制藥行業(yè)并不允許她繼續(xù)深入探索神經(jīng)領(lǐng)域的重大科學(xué)問題。1981年，Lee博士選擇重新回到學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，成為賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)系的助理教授。

　　初到賓夕法尼亞大學(xué)擔(dān)任教職時(shí)，Lee博士并不確定這條路能走多久。一個(gè)主要原因是當(dāng)時(shí)的里根政府正在討論將美國(guó)國(guó)家健康研究院私有化，而這項(xiàng)提議一旦付諸實(shí)施，很可能導(dǎo)致基礎(chǔ)研究經(jīng)費(fèi)的銳減。她于1982年到1984年利用業(yè)余時(shí)間攻讀了沃頓商學(xué)院的 EMBA 學(xué)位，以保留一個(gè)職業(yè)發(fā)展的備選方案。她出色的的科研能力讓她在賓大的工作如魚得水，8年之后即升任正教授，與此同時(shí)私有化國(guó)家健康研究院的提議也不了了之，因此她從來不需要靠這個(gè)頂級(jí)商學(xué)院 EMBA 的文憑謀求職位。1999年Lee博士被賓夕法尼亞大學(xué)授予了約翰·H·維爾3世阿爾茨海默病研究教授的頭銜。

　　Lee博士的研究長(zhǎng)期聚焦于阿爾茨海默病、帕金森病、額顳葉癡呆和衰老相關(guān)的多種神經(jīng)退行性疾病，這些疾病的共同特征是都由大腦內(nèi)特定蛋白質(zhì)所形成的異常的纖維狀聚集體所引起。從上世紀(jì)70年代開始，她已經(jīng)累計(jì)發(fā)表了近千篇文章，其中不乏Cell、Nature、Science、Neuron 等頂級(jí)雜志的文章，揭示了神經(jīng)退行性疾病發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制，并且極大地增加了該領(lǐng)域成功開發(fā)治療性藥物的希望。

　　因?yàn)槌錾�的研究工作，Lee 博士獲得了多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù)，包括美國(guó)科學(xué)院院士(醫(yī)學(xué)研究所后獨(dú)立成為美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院)、美國(guó)人文與科學(xué)院院士、阿爾茨海默協(xié)會(huì)終身成就獎(jiǎng)等。

　　我于2003年加入Lee博士領(lǐng)導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病研究中心，成為她的博士研究生。加入中心前，我曾多次耳聞師兄師姐們談?wù)揕ee博士在科研上取得的成就，語氣中充滿了敬佩和崇拜。進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室以后，對(duì)于Lee博士本人和課題組的工作有了直接的認(rèn)識(shí)，也真正明白了國(guó)際一流實(shí)驗(yàn)室的出色體現(xiàn)在方方面面。

　　Lee 博士和 Trojanowski 博士是神經(jīng)退行性疾病研究中心的共同主任。整個(gè)中心共60人左右，當(dāng)時(shí)在整個(gè)賓夕法尼亞大學(xué)應(yīng)該算得上最大的一個(gè)。實(shí)驗(yàn)室的人員包括研究員或資深研究員、博士后、博士生、技術(shù)員和本科生等，支持團(tuán)隊(duì)包括行政、IT和數(shù)據(jù)庫管理等。這么大的實(shí)驗(yàn)室每年的科研經(jīng)費(fèi)就要幾百萬美元，如果沒有持續(xù)的一流科研能力，預(yù)算是很難維持的。實(shí)驗(yàn)室成員專業(yè)背景多樣，包括分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、生物物理、神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)、藥理等。不同背景成員之間的交流和互動(dòng)開闊了彼此的視野，豐富了科研工作的思路和手段，促進(jìn)了靈感的迸發(fā)。可以說，神經(jīng)退行性疾病研究中心是一個(gè)多學(xué)科人才匯聚的熔爐，讓實(shí)驗(yàn)室具備了相當(dāng)全面的基礎(chǔ)研究以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能力，同時(shí)多學(xué)科的交叉有力地促進(jìn)了創(chuàng)新思維的出現(xiàn)。中心的組織方式很像一個(gè)生物技術(shù)公司，比如有專人負(fù)責(zé)分子克隆、基因測(cè)序、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和抗體制備等，這大大地提高了工作效率。當(dāng)這可能得益于Lee博士所受的 EMBA 訓(xùn)練。此外，神經(jīng)退行性疾病研究中心還建立了世界領(lǐng)先的人體生物樣品庫，包括大腦、腦脊液、血液等，僅僅大腦的數(shù)量就多達(dá)2000多例。豐富的生物樣品資源對(duì)于基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及新藥研發(fā)都有重要的價(jià)值。