現(xiàn)有疫苗對奧密克戎效果不樂觀 奧密克戎免疫逃逸能力或強(qiáng)于祖先

　　五篇關(guān)于各疫苗和抗體對新冠病毒奧密克戎（Omicron）變異株有效性的論文，已經(jīng)同行評議并被《自然》接收。

　　現(xiàn)有的新冠病毒疫苗和新冠病毒單克隆抗體（靶向并中和新冠病毒的蛋白質(zhì)）通過識別新冠病毒的刺突蛋白發(fā)揮作用，刺突蛋白也是新冠病毒用來進(jìn)入人類細(xì)胞的部位。奧密克戎變異株在刺突蛋白上有約32個(gè)突變，預(yù)計(jì)將很快取代當(dāng)前流行的德爾塔（Delta）譜系，但在此之前，奧密克戎對現(xiàn)有療法和疫苗有效性的影響仍不得而知。

　　對當(dāng)今臨床使用的所有抗體都具有完全抗性

　　美國哥倫比亞研究人員與中國香港大學(xué)科學(xué)家合作的一項(xiàng)新研究增添了更多證據(jù)表明，奧密克戎變異株可以逃避疫苗和自然感染賦予的免疫保護(hù)，需要新的疫苗和治療方法，并預(yù)測病毒可能如何快速演變。

　　奧密克戎變異株的一個(gè)顯著特征是，病毒刺突蛋白的變化數(shù)量驚人，這可能對當(dāng)前疫苗和治療性抗體的有效性構(gòu)成威脅。

　　這項(xiàng)新研究表明，疫苗抗體對奧密克戎的中和作用大幅下降。在實(shí)驗(yàn)中，研究人員將疫苗接種產(chǎn)生的抗體與活病毒和實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建的模擬奧密克戎假病毒相結(jié)合，測試了抗體中和奧密克戎的能力。

　　結(jié)果顯示，莫德納、輝瑞-生物科技、阿斯利康和強(qiáng)生四種疫苗的完全接種者的抗體，中和奧密克戎變異株的效果明顯比其中和祖先病毒的效果差。而來自先前感染者的抗體甚至更難以中和奧密克戎。

　　雖然接受了兩種mRNA疫苗中任何一種加強(qiáng)針的個(gè)體可能會得到更好的保護(hù)，但他們的抗體也表現(xiàn)出對奧密克戎的中和活性相對減弱。

　　研究人員表示，新的結(jié)果表明，以前感染過的人和完全接種過疫苗的人都有感染奧密克戎變異株的風(fēng)險(xiǎn)。即使是第三次加強(qiáng)注射，也可能無法充分防止奧密克戎感染，但研究人員仍建議人們接種一次加強(qiáng)針，因?yàn)榻臃N者依然會因免疫力的提高而受益。

　　這些結(jié)果與其他中和研究以及來自南非和英國的早期流行病學(xué)數(shù)據(jù)一致，數(shù)據(jù)顯示兩劑疫苗對奧密克戎引發(fā)的癥狀性疾病的功效顯著降低。

　　研究還表明，大多數(shù)單克隆抗體無法中和奧密克戎變異株。在感染過程的早期給藥時(shí)，單克隆抗體可以防止許多人患上重癥。但這項(xiàng)新研究表明，目前使用的所有療法和大多數(shù)正在開發(fā)的療法，如果它們真的有效的話，對奧密克戎的效果也要差得多。

　　在單克隆抗體的中和研究中，只有一種（中國批準(zhǔn)的BRII-198）對奧密克戎保持顯著的活性。奧密克戎的一種次要形式對當(dāng)今臨床使用的所有抗體完全耐藥。研究人員指出，奧密克戎現(xiàn)在是科學(xué)家所見過的最完整的中和“逃逸者”。

　　在這項(xiàng)研究中，研究人員還在奧密克戎中發(fā)現(xiàn)了4個(gè)新的尖峰突變，這些突變有助于病毒逃避抗體。這些信息為設(shè)計(jì)對抗新變種的新方法提供了重要參考。

　　美國哥倫比亞大學(xué)研究人員與香港大學(xué)科學(xué)家合作的一項(xiàng)新研究增加了更多證據(jù)表明，新冠奧密克戎變異株可以逃避疫苗和自然感染賦予的免疫保護(hù)，并表明需要新的疫苗和治療方法來預(yù)測病毒可能如何快速演變。圖片來源：哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心

　　奧密克戎對抗體的中和作用存在大量逃逸

　　包括法國巴斯德研究院科學(xué)家在內(nèi)的團(tuán)隊(duì)，日前從比利時(shí)的一名個(gè)體體內(nèi)分離了奧密克戎變異株，并分析了該毒株對于目前已批準(zhǔn)臨床使用或仍在開發(fā)中的9種單克隆抗體有多敏感。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，奧密克戎變異株能完全抵抗或部分抵抗實(shí)驗(yàn)中所有單克隆抗體的中和作用。

　　其中，5種抗體（Bamlanivimab、Etesevimab、Casirivimab、Imdevimab和Regdanvimab）對奧密克戎無效；2種抗體（Cilgavimab和Andintrevimab）對奧密克戎的中和活性比它們對德爾塔的活性降低了約20倍；Sotrovimab抗奧密克戎的活性比抗德爾塔的活性降低了約3倍。

　　在16名輝瑞-生物科技疫苗接種者和18名阿斯利康疫苗接種者打完第二針五個(gè)月后采集的血清中，未檢測到對奧密克戎的抗病毒活性。從20名輝瑞-生物科技疫苗第三針接種者采集的血清樣本中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)對奧密克戎的中和活性提高了6倍。在出現(xiàn)癥狀后6個(gè)月或12個(gè)月采集的40名康復(fù)個(gè)體（有感染史）的血清中，對奧密克戎的中和活性要么很低、要么沒有。不過，在這些康復(fù)個(gè)體中打過一針輝瑞-生物科技疫苗的22人，其體內(nèi)的中和活性比沒有感染史的兩針疫苗接種者更高。

　　這些初步分析全部基于疫苗接種者或感染康復(fù)者的血清，但研究團(tuán)隊(duì)指出，這些血清的樣本量較少，而且他們只分析了輝瑞-生物科技和阿斯利康這兩種疫苗。但分析結(jié)果表明，抗體療法或需針對奧密克戎進(jìn)行快速調(diào)整，且疫苗加強(qiáng)針也許能增強(qiáng)對奧密克戎的中和能力。

　　奧密克戎免疫逃逸能力或強(qiáng)于祖先

　　在其他的研究中，位于南非的非洲健康研究所的科學(xué)家們，利用南非19名已接種過兩劑輝瑞-生物科技疫苗的南非參與者的血漿樣本，調(diào)查了奧密克戎是否對抗體中和存在逃逸。其中六名參與者沒有新冠病毒感染史。他們觀察到，與該病毒最原始的毒株相比，疫苗所激發(fā)的對奧密克戎的中和作用下降了22倍。然而，有過新冠病毒感染史且接種了疫苗的參與者樣本保留了部分對奧密克戎的中和活性，其活性水平與只接種過疫苗的參與者對原始新冠病毒毒株的中和活性水平相當(dāng)。

　　瑞士Humabs BioMed SA公司（Vir Biotechnology的子公司）的科學(xué)家則研究了顯示奧密克戎免疫逃逸能力或強(qiáng)于之前新冠病毒譜系的證據(jù)。他們檢測了奧密克戎受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）與人ACE2受體的結(jié)合情況——RBD是刺突蛋白的一部分，能幫助新冠病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，而ACE2受體是RBD的一個(gè)主要結(jié)合目標(biāo)。

　　這一研究顯示，相較于原始分離毒株，奧密克戎的RBD與人ACE2結(jié)合的親和力增強(qiáng)了約2.4倍。

　　此外，中國北京大學(xué)謝曉亮及其同事利用一種新篩選技術(shù)，繪制了奧密克戎刺突蛋白RBD的突變圖譜，這些突變可使奧密克戎逃逸中和抗體的作用。他們篩選了247種人類中和抗體，發(fā)現(xiàn)奧密克戎能逃逸其中85%以上的抗體。