1300萬(wàn)一針"史上最貴藥"獲批臨床 1300萬(wàn)一針究竟是什么神藥治療什么病

　　隨著渤健脊髓性肌萎縮癥（SMA）治療藥物諾西那生鈉被納入2021年新版醫(yī)保藥品目錄后，諾華也加快了在華引入SMA創(chuàng)新藥物的步伐。

　　近日，據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）公示，諾華旗下治療SMA的AAV基因治療藥物Zolgensma（OAV101注射液）在中國(guó)遞交的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可。此前2021年10月21日，該藥物的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。

　　據(jù)公開(kāi)消息顯示，諾華的Zolgensma是全球首個(gè)治療脊髓性肌萎縮癥的基因療法，國(guó)外定價(jià)212.5萬(wàn)美元（折合人民幣約1358萬(wàn)元），也被稱為“史上最貴藥物”，不過(guò)，Zolgensma只需注射一次即可。目前Zolgensma已經(jīng)在全球近40個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批。其中，Zolgensma于2020年被日本納入醫(yī)保，患者只需支付30%費(fèi)用；后在2021年3月被英國(guó)納入國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系。

　　目前，全球僅批準(zhǔn)渤健、諾華、羅氏三款SMA治療藥物。除諾華Zolgensma剛在中國(guó)獲批臨床試驗(yàn)外，羅氏的Evrysdi也于2021年6月在中國(guó)獲批上市，成為首個(gè)在中國(guó)獲批治療SMA的口服治療藥物。此外，全球范圍內(nèi)SMA領(lǐng)域相關(guān)在研藥物也有十幾款處在不同的臨床階段。

　　SMA患者面臨診斷難題

　　脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，其特點(diǎn)是進(jìn)行性、使人衰弱的肌肉萎縮、無(wú)力。SMA患兒主要發(fā)病于嬰幼兒，可能表現(xiàn)為肌張力減退，頭部控制不良、“蛙腿”樣姿勢(shì)、呼吸困難、發(fā)育遲緩、脊柱側(cè)凸或關(guān)節(jié)攣縮等癥狀。隨著疾病的進(jìn)展，運(yùn)動(dòng)功能逐漸減退。

　　SMA是導(dǎo)致兩歲以下嬰兒死亡的首要遺傳病因素，嚴(yán)重影響患者及看護(hù)者生活質(zhì)量，且此前患者一直面臨無(wú)藥可用的窘境。

　　來(lái)自浙江的珍妮就是未進(jìn)行產(chǎn)前篩查而被生下來(lái)的SMA患者。在珍妮1歲多時(shí)，家人發(fā)現(xiàn)她始終不肯下地走路。經(jīng)醫(yī)院檢查，她被確診為罕見(jiàn)病SMA。“你女兒最多活到四歲，回家好好照顧吧。”醫(yī)生的一番話，令珍妮的父親包宗鋒一下子蒙了。他帶著珍妮走遍浙江各大醫(yī)院，奔走全國(guó)求醫(yī)，一次次被告知相同的結(jié)果。

　　最終，包宗鋒花光了所有積蓄，甚至背上了40多萬(wàn)元的債務(wù)。但女兒不僅沒(méi)有絲毫好轉(zhuǎn)，甚至，下肢漸漸失去運(yùn)動(dòng)能力，上肢的運(yùn)動(dòng)能力也在變?nèi)�，脊椎變形�?/p>

　　在漫長(zhǎng)的治療生涯中，包宗鋒知道讓女兒好轉(zhuǎn)已無(wú)可能，他們?cè)谧稍儺?dāng)?shù)蒯t(yī)生后得知，若再生個(gè)孩子，患此病的幾率僅為25%。如果這個(gè)孩子健康，就能在他們百年之后照顧珍妮。夫妻倆決定為了珍妮賭一把。

　　于是，2008年，兒子包奧健出生，不幸的是，悲劇重演：2009年，小奧健仍被診斷為SMA。

　　而夫婦倆在生下兒子后才得知，約50人中就有一位SMA致病基因攜帶者，二胎產(chǎn)檢及有家族病史的高危人群攜帶者篩查可有效阻斷新發(fā)病例�？煞驄D倆都是農(nóng)民，他們根本不知道該病可以做產(chǎn)前基因檢測(cè)，何況彼時(shí)當(dāng)?shù)匾矝](méi)有相應(yīng)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)。

　　中南大學(xué)湘雅醫(yī)院兒科主任醫(yī)師彭鏡此前在接受媒體采訪時(shí)表示，SMA的發(fā)病率，約為6000至10000分之一。據(jù)此估算，中國(guó)可能有20000至30000的患者。

　　“這個(gè)罕見(jiàn)病誤診率極高。新生兒患兒由于肌肉沒(méi)有力氣，可能會(huì)被誤診為缺血缺氧性腦病，或者因全身沒(méi)有力氣，誤診為腦癱或運(yùn)動(dòng)障礙。此外，該罕見(jiàn)病由于常有肺部疾病，呼吸肌沒(méi)有力氣，在重癥ICU可能被診斷為重癥肺炎直至死亡。但是該疾病也有它自己的特點(diǎn)，患兒雖然肌無(wú)力，但是眼神非常好，如果想到了這個(gè)病，診斷并不困難。敲一下膝腱反射不能引出，做個(gè)肌電圖，或者基因檢測(cè)，也就能很快能幫助患者明確診斷。”彭鏡教授說(shuō)。

　　1991年國(guó)際脊髓肌萎縮聯(lián)合會(huì)確認(rèn)SMA分型。根據(jù)運(yùn)動(dòng)功能的最高水平和發(fā)病年齡主要分為I、II、III型。此外還有成人發(fā)病的IV型，以及產(chǎn)前發(fā)病和數(shù)周內(nèi)死亡的0型。

　　I型也稱Werdnig-Hoffman病，即嬰兒型，約占全部SMA病例的45%，患兒出生后6個(gè)月內(nèi)起病，出現(xiàn)迅速發(fā)展的進(jìn)行性、對(duì)稱性四肢無(wú)力，最大運(yùn)動(dòng)能力不能達(dá)到獨(dú)坐；II型也稱Dubowitz病，即中間型，約占30%～40%，患者多在生后6～18個(gè)月起病，進(jìn)展較I型慢，最大運(yùn)動(dòng)能力可達(dá)到獨(dú)坐，但獨(dú)坐年齡可能落后于正常同齡兒，不能獨(dú)站或獨(dú)走；III型也稱Kugelberg-Welander病，即青少年型，約占20%，患者多在出生18個(gè)月后起病，早期運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常，可獨(dú)走，部分獨(dú)走時(shí)間延遲，隨年齡增長(zhǎng)出現(xiàn)以近端為主的肌無(wú)力，下肢重于上肢，最終部分喪失獨(dú)走能力，逐漸依賴輪椅；IV型即成人型，早期運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常，成人起病，出現(xiàn)肢體近端無(wú)力，進(jìn)展緩慢，預(yù)期壽命不縮短。

　　全球僅批準(zhǔn)三款SMA治療藥物

　　目前，全球僅批準(zhǔn)三款SMA治療藥物，即渤健公司的諾西那生鈉、諾華的Zolgensma和羅氏的Evrysdi。諾西那生鈉是全球批準(zhǔn)的首個(gè)SMA治療藥物，2016年12月被FDA批準(zhǔn)用于治療兒科和成人5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）患者，該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），能通過(guò)堿基配對(duì)與mRNA結(jié)合，進(jìn)而調(diào)控蛋白表達(dá)，作用于脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，這使得SMA治療首次變成可能。在今年伊始，新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄落地，北京、上海、廣東、浙江四川、山東、湖南、湖北、福建、江西、河南等11個(gè)省市的醫(yī)院近20位SMA患者接受了渤健諾西那生鈉注射液、治療，該藥從70多萬(wàn)降價(jià)至3萬(wàn)多，大大減輕相應(yīng)群體經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　Zolgensma是一種基因療法，通過(guò)提供人類SMN基因的功能副本，通過(guò)單次靜脈注射持續(xù)的SMN蛋白表達(dá)來(lái)阻止疾病的進(jìn)展，從而解決SMA的遺傳根源。該藥由AveXis公司（2018年被諾華以87億美元的價(jià)格收購(gòu)）開(kāi)發(fā)，2019年5月被FDA批準(zhǔn)用于治療2歲以、SMN1基因存在雙等位基因突變的SMA患兒。

　　Evrysdi是全球批準(zhǔn)的首個(gè)口服SMA療法，2020年8月被批準(zhǔn)用于治療2個(gè)月及以上兒童和成人SMA患者。Evrysdi是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存基因II（SMN2）mRNA剪接修飾劑，通過(guò)提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的產(chǎn)生來(lái)治療SMA。該藥是一種液體制劑，可在家通過(guò)口服或飼管給藥，每日一次，可用于治療所有類型（I型、II型、III型）SMA的嬰幼兒、兒童、青少年、成人患者。在國(guó)內(nèi)，Evrysdi于2021年6月獲國(guó)家藥監(jiān)管理局批準(zhǔn)上市，用于治療2月齡及以上患者的SMA，這也是首個(gè)在中國(guó)獲批治療SMA的口服疾病修正治療藥物。Evrysdi于2020年4月在國(guó)內(nèi)使用，定價(jià)為6.38萬(wàn)元（60mg/瓶）。據(jù)悉，在美國(guó)患者年治療費(fèi)用約237萬(wàn)元人民幣。

　　“罕見(jiàn)病病人很不容易，第一是診斷困難，因?yàn)楹币?jiàn)，很多人都不懂。第二是治療困難，因?yàn)橛袝r(shí)確診了也沒(méi)藥可用。第三，存在很多社會(huì)因素，還有不少罕見(jiàn)病，就算有藥治也用不起，要去國(guó)外購(gòu)藥。此外，有藥可用并非輕易就能解決問(wèn)題，還需醫(yī)學(xué)領(lǐng)域多學(xué)科管理團(tuán)隊(duì)的配合。”彭鏡教授說(shuō)。

　　哪怕有藥可用，家庭收入在罕見(jiàn)病面前也成為一大難題，僅僅屬于杯水車(chē)薪，“天價(jià)藥”更是成為眾多患者及其家庭繞不過(guò)去的無(wú)奈。如何才能讓“天價(jià)藥”成為“救命良藥”，也已成為擺在中國(guó)醫(yī)學(xué)專家面前亟需解決的社會(huì)性難題。