全球首個(gè)接受豬心臟移植病患死亡 具體情況究竟是怎樣的？
當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月9日，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心發(fā)布聲明稱，世界首例接受轉(zhuǎn)基因豬心臟的心臟病患者，馬里蘭州居民大衛(wèi)貝內(nèi)特（David Bennett）于3月8日去世。貝內(nèi)特于1月7日接受了移植手術(shù)，這顆豬心臟在他的體內(nèi)跳動(dòng)了2個(gè)多月。
此前，針對(duì)貝內(nèi)特術(shù)后的生存狀況，貝殼財(cái)經(jīng)記者曾向馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心媒體聯(lián)絡(luò)員發(fā)送采訪郵件，但未獲回應(yīng)。3月9日，針對(duì)貝內(nèi)特的去世，馬里蘭大學(xué)外科教授兼心臟異種移植項(xiàng)目科學(xué)主任莫希�。∕uhammad M. Mohiuddin）表示，感謝貝內(nèi)特先生在幫助為異種移植領(lǐng)域貢獻(xiàn)大量知識(shí)方面所發(fā)揮的獨(dú)特和歷史性作用，并稱未來將繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
手術(shù)獲特別許可 患者稱“要么做移植 要么死”
“我們對(duì)貝內(nèi)特先生的逝世感到震驚。事實(shí)證明，他是一個(gè)勇敢而高尚的病人，他一直戰(zhàn)斗到最后。我們向他的家人表示最誠摯的哀悼。”領(lǐng)導(dǎo)此次移植手術(shù)團(tuán)隊(duì)的醫(yī)學(xué)博士格里菲斯（Bartley P. Griffith）說，“貝內(nèi)特先生因其勇氣和堅(jiān)定的生存意志而被全世界數(shù)百萬人所熟知。”
據(jù)了解，貝內(nèi)特患有心律失常，病情已進(jìn)入終末期，不靠機(jī)器就無法維持正常的心肺功能。此外，直到手術(shù)之前，他都沒有等到可供移植的人類心臟。“我要么做這個(gè)移植，要么死。我想活下去。我知道這就像摸黑開槍一樣，但這是我最后的機(jī)會(huì)。”貝內(nèi)特在手術(shù)前一天曾說。
貝殼財(cái)經(jīng)記者了解到，即便在美國，不同生物之間的異種器官移植技術(shù)也還沒有獲得許可投入使用，但根據(jù)美國食品和藥品管理局（FDA）的“同情使用”（compassionate use）條款，當(dāng)患者面臨嚴(yán)重或危及生命的醫(yī)療狀況，且僅有實(shí)驗(yàn)性療法這一種選擇的時(shí)候，就適用這項(xiàng)條款，以挽救病人生命。2022年新年前夜，貝內(nèi)特拿到了FDA的特別許可，這才有機(jī)會(huì)接受豬心臟的移植。當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月10日，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心發(fā)文稱，移植手術(shù)3天之后，這顆心臟依然表現(xiàn)良好，“這種器官移植首次證明，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的心臟可以像人類心臟一樣運(yùn)作，而不會(huì)立即被身體排斥。”
有從事醫(yī)學(xué)研究的人士告訴貝殼財(cái)經(jīng)記者，這種實(shí)驗(yàn)性療法的結(jié)果難以預(yù)測，“最大的風(fēng)險(xiǎn)因素來自于移植排斥反應(yīng)，外來的組織或器官等移植物會(huì)作為一種“異己成分”被受者的免疫系統(tǒng)識(shí)別，免疫系統(tǒng)有可能發(fā)起針對(duì)移植物的攻擊、破壞和清除的免疫學(xué)反應(yīng)。移植后的前48小時(shí)，也稱為超急性排斥期，器官可能發(fā)生缺血或壞死。”
事實(shí)上，這顆豬心臟并非傳統(tǒng)意義上完全屬于豬的心臟，而是經(jīng)過了基因編輯。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心表示，他們?cè)诠w豬中進(jìn)行了10個(gè)獨(dú)特的基因編輯——敲掉了3個(gè)會(huì)引發(fā)免疫排斥反應(yīng)的豬的基因和一個(gè)會(huì)導(dǎo)致心臟組織過度生長的豬的基因，并插入了6個(gè)來自人類的基因。
移植手術(shù)當(dāng)天早上，由格里菲斯和莫希丁領(lǐng)導(dǎo)的手術(shù)團(tuán)隊(duì)取出了豬的心臟，并將其放入XVIVO心臟盒灌注裝置，這是一種能將心臟一直保存到手術(shù)的機(jī)器。醫(yī)生還使用了一種抗排斥的藥物。最終，手術(shù)取得成功，根據(jù)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的發(fā)文，接受手術(shù)移植三天后，這顆心臟依然表現(xiàn)良好。
馬里蘭大學(xué)表示，手術(shù)后，移植的心臟在幾周內(nèi)表現(xiàn)良好，沒有任何排斥跡象�；颊吣軌蚺c家人共度時(shí)光并參加物理治療以幫助恢復(fù)體力。他和他的物理治療師一起觀看了電視節(jié)目超級(jí)碗，并經(jīng)常談到想回家養(yǎng)他的狗。
針對(duì)貝內(nèi)特的去世，格里菲斯表示，“與任何世界上第一次移植手術(shù)一樣，這一次手術(shù)帶來了寶貴的見解，有望為移植外科醫(yī)生提供信息，以改善結(jié)果，并可能為未來的患者提供挽救生命的好處。”
異種移植為解器官短缺危機(jī) 研究者稱未來仍將繼續(xù)試驗(yàn)
在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心看來，之所以要進(jìn)行將豬心臟移植給人類的研究，是因?yàn)榇浦财鞴俚南∪薄?/p>
根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，每年全球只有不到10%的器官移植需求能得到滿足。目前，美國約有11萬名正在等待器官移植的病人，每年有超過6000名患者在獲得器官移植之前死亡。
中國的器官移植缺口也很大。2020年，中國器官移植發(fā)展基金會(huì)理事長黃潔夫曾公開表示，每年因終末期器官衰竭而苦苦等待器官移植的患者約有30萬人，而每年器官移植數(shù)量僅約2萬例，移植的缺口很大，“器官移植目前是挽救終末期器官衰竭患者的重要醫(yī)療手段，但沒有捐獻(xiàn)就沒有移植”。
馬里蘭大學(xué)方面認(rèn)為，通過異種移植，將有可能通過消除器官短缺危機(jī)來徹底改變移植領(lǐng)域。
20世紀(jì)初，科學(xué)家曾嘗試過與人類親緣關(guān)系較近的猩猩、狒狒等靈長類動(dòng)物的異種器官移植手術(shù)。如1984年，美國一名叫斯蒂芬妮·費(fèi)·比尤克萊爾（Stephanie Fae Beauclair）的女嬰由于患有左心發(fā)育不全綜合征，接受了一個(gè)來自狒狒的心臟，成為了第一個(gè)接受異種器官移植的嬰兒。但僅過了21天，她就因?yàn)槊庖吲懦舛ナ馈?/p>
但隨著基因編輯技術(shù)的出現(xiàn)，異種器官移植的方向也發(fā)生了改變，研究者逐漸將目光轉(zhuǎn)向了器官來源更為充足，且產(chǎn)仔量大、成熟快的豬。
據(jù)了解，目前豬的眼角膜已經(jīng)可以成功移植給人，如2017年中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院為一名27歲的青年進(jìn)行了豬眼角膜移植手術(shù)，湘雅三醫(yī)院角膜移植中心主任唐仁泓當(dāng)時(shí)在接受北青報(bào)記者采訪時(shí)表示，豬眼角膜沒有血管供給，不用配型，手術(shù)成功率高達(dá)90%，“豬眼角膜移植，并不是直接把豬的眼角膜移植到人的眼球上，而是經(jīng)過特殊工藝處理，將角膜的三維立體結(jié)構(gòu)移植到人的眼球上，形成一個(gè)新的角膜組織。現(xiàn)在臨床上使用它，主要是因?yàn)閲鴥?nèi)缺乏人體捐獻(xiàn)角膜，很多病人沒有機(jī)會(huì)獲得人體角膜移植，只能退而求其次。”
除了豬的眼角膜外，豬的心臟瓣膜目前也已成功在臨床中應(yīng)用。不過，豬心臟的移植在業(yè)內(nèi)還是首次。
3月9日，莫希丁表示，"我們已經(jīng)獲得了寶貴的見解，了解到轉(zhuǎn)基因豬心臟可以在人體內(nèi)很好地發(fā)揮作用，同時(shí)免疫系統(tǒng)能得到充分抑制，我們?nèi)匀槐３謽酚^，并計(jì)劃在未來的臨床試驗(yàn)中繼續(xù)我們的工作。