新冠口服藥治愈率100%？你覺得治愈率100%的說法靠譜嗎？

　　2月25日，日本鹽野義制藥公司宣布完成了新冠口服藥S-217622（內(nèi)部研發(fā)編號(hào)）Ⅱb期臨床試驗(yàn)分析，并已向日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)生產(chǎn)銷售許可。來源：ANN News

　　日前，日本一家制藥公司宣布完成了新冠口服藥S-217622（內(nèi)部研發(fā)編號(hào)）Ⅱb期臨床試驗(yàn)分析，并已向日本厚生勞動(dòng)省申請(qǐng)生產(chǎn)銷售許可。

　　據(jù)日本媒體報(bào)道，根據(jù)最終試驗(yàn)的中間結(jié)果，在使用該藥物治療3天后，沒有檢測(cè)出感染性病毒的人占比九成以上。這家制藥公司在申請(qǐng)中，希望適用“有條件的早期批準(zhǔn)制度”，即在最終試驗(yàn)完成前允許商業(yè)化。

　　這家名為鹽野義的制藥公司1878年創(chuàng)立于大阪，為日本第五大制藥企業(yè)，旗下有和羅氏共同開發(fā)的“超級(jí)流感藥”巴洛沙韋（Xofluza）。2020年3月，中國平安旗下平安人壽投資鹽野義制藥，成為其重要戰(zhàn)略性股東。

　　中國新聞周刊注意到，此前國內(nèi)有多家媒體報(bào)道稱，這款新冠口服藥的治愈率達(dá)到100%，這一說法引發(fā)了較大關(guān)注和爭(zhēng)議。

　　治愈率100%？

　　這次受到廣泛關(guān)注的新冠口服藥S-217622，由北海道大學(xué)和鹽野義制藥公司共同研究開發(fā)，是一款3CL蛋白酶抑制劑。3CL蛋白酶（又稱為主蛋白酶）是在病毒自身編碼中剪切和加工RNA的蛋白酶，其抑制作用可阻止復(fù)制必需酶的形成，如RNA依賴性RNA聚合酶，從而抑制病毒復(fù)制。

　　S-217622的臨床試驗(yàn)主要針對(duì)輕癥/中癥患者。去年7月份，鹽野義制藥公司就開始了Ⅰ期臨床試驗(yàn)。同年9月27日，該公司開展Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

　　今年2月7日和25日，鹽野義制藥公司先后公布了Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)的Ⅱa和Ⅱb期試驗(yàn)結(jié)果。從Ⅱa期的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來看，與安慰劑組相比，顯著降低病毒滴度及RNA；連續(xù)服藥3天后（第4日），病毒滴度陽性比例分別下降63%（低劑量組）、80%（高劑量組）；病毒滴度轉(zhuǎn)陰的中位時(shí)間縮短了2天。在療效方面，所有服用S-217622的患者均未發(fā)展成需要住院的程度，而安慰劑組有14.3%（2/14）的患者需要入院治療。

　　值得注意的是，據(jù)國金證券研報(bào)顯示的Ⅱa期抗病毒和安全結(jié)果，第6天核酸檢測(cè)時(shí)，服用低劑量S-217622的患者檢測(cè)結(jié)果全部呈陰性（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ），病毒陽性患者下降幅度達(dá)100%，而這也正是“治愈率100%”這一說法的來源。

　　“這一說法并不靠譜。”國內(nèi)一位病毒學(xué)家在接受中國新聞周刊采訪時(shí)表示，現(xiàn)在的感染者大多是輕癥，甚至無癥狀，所謂的“100%”到底指的是什么，還有待界定。

　　這位病毒學(xué)家進(jìn)一步解釋，“現(xiàn)在很多患者即使不吃藥，第五天也測(cè)不出病毒，那是不是可以說，喝自來水也會(huì)有100%治愈率呢？”

　　據(jù)悉，Ⅱb期試驗(yàn)為隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲研究，為了確認(rèn)口服給藥5天后的抗病毒效果和臨床癥狀改善情況，428名輕中度患者（日本有419名，韓國有9名）入組，主要在奧密克戎變異株感染者中進(jìn)行�；颊呙咳湛诜�一次、連續(xù)服藥5日。

　　結(jié)果顯示，在持續(xù)給藥3日后（即第4日），相較對(duì)照組，新冠病毒的滴度快速降低；治療組病毒滴度陽性比例低于10%，下降幅度大于Ⅱa期。不過，從開始給藥到120小時(shí)（第6日），12種癥狀總分有改善傾向，但沒達(dá)到主要終點(diǎn)（各個(gè)時(shí)間點(diǎn)用藥組相比安慰劑組病毒滴度降低水平）。

　　“樣本量少，沒有更多有說服力的證據(jù)。”有醫(yī)學(xué)人士指出，認(rèn)定一個(gè)藥品是否對(duì)一種疾病有治療作用，還需要大樣本多中心的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，而前述試驗(yàn)之中只有區(qū)區(qū)幾百人，因此無法達(dá)到大樣本的概念。

　　醫(yī)藥專家史立臣向中國新聞周刊分析，根據(jù)國內(nèi)最新發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，對(duì)病例實(shí)施分類收治。其中對(duì)輕型病例僅實(shí)行集中隔離管理，并未提及要進(jìn)行治療。

　　他認(rèn)為，“這項(xiàng)試驗(yàn)主要針對(duì)的是輕癥/中癥患者，從這方面看，這款藥的市場(chǎng)價(jià)值并不大。”

　　據(jù)了解，鹽野義制藥公司目前已完成第一批S-217622的商業(yè)化生產(chǎn)，并計(jì)劃于4月后達(dá)到每年1000萬人份以上的產(chǎn)能供應(yīng)。同時(shí)，該公司正計(jì)劃加速推進(jìn)針對(duì)輕、中度患者的Ⅲ期研究，目標(biāo)受試人數(shù)為1260人。同時(shí)還將加速開展針對(duì)無癥狀或僅輕度癥狀患者的Ⅱb/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，目標(biāo)受試者人數(shù)為300-600人。

　　目前，日本國內(nèi)獲批投入臨床治療的兩款新冠口服藥，分別來自美國默克與輝瑞。若后續(xù)S-217622獲得批準(zhǔn)，這款藥品將成為日本國內(nèi)首個(gè)國產(chǎn)新冠口服藥。

　　值得一提的是，日本這款新冠口服藥的問世，也將國內(nèi)的北大醫(yī)藥、長(zhǎng)江健康等企業(yè)的股價(jià)一度推至漲停。

　　這兩天，北大醫(yī)藥和長(zhǎng)江健康先后發(fā)布股價(jià)異動(dòng)公告，對(duì)相關(guān)傳聞做出回應(yīng)。

　　北大醫(yī)藥回應(yīng)，公司從未開展過新冠特效藥的研發(fā)，也未曾與日本鹽野義商談過有關(guān)新冠特效藥的合作事宜。長(zhǎng)江健康表示，目前公司與鹽野義旗下長(zhǎng)澳藥業(yè)科技集團(tuán)有限公司就“路利特”盧立康唑乳膏達(dá)成合作，負(fù)責(zé)產(chǎn)品銷售�，F(xiàn)在雙方未開展新冠病毒治療藥物的合作。

　　多家藥企入局

　　截至3月16日，全球新冠病毒確診病例累計(jì)超過4.6億人，累計(jì)死亡人數(shù)超過600萬。這是人類在過去100年間所遭遇的年均致死人數(shù)最多的一場(chǎng)大流行傳染病。

　　在全球增加投入研發(fā)的同時(shí)，新冠病毒變異的速度也并未減慢，甚至在傳播中加速變異，從阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔，到如今蔓延全球的奧密克戎。

　　奧密克戎包括BA.1、BA.2、BA.3這3個(gè)主要譜系。日本的一項(xiàng)研究表明，自今年1月以來，BA.2在菲律賓、印度、丹麥、新加坡、奧地利和南非等多個(gè)國家的譜系頻率增加并超過了BA.1，更具傳播性。美國疾病控制與預(yù)防中心當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月15日表示，截至3月12日，奧密克戎變異株BA.2進(jìn)化分支感染病例預(yù)計(jì)占美國現(xiàn)存的新冠病毒變異株感染病例的23.1%。在中國，BA.2毒株則是導(dǎo)致近期病例增長(zhǎng)的元兇。

　　此外，關(guān)于德爾塔和奧密克戎重組的消息，最近也得到了法國一項(xiàng)研究和世衛(wèi)組織的證實(shí)。

　　在這樣的情形下，國內(nèi)外新冠口服藥的獲批速度和研發(fā)進(jìn)展都在加快。

　　2021年12月，輝瑞的Paxlovid獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的應(yīng)急使用授權(quán)，該藥品是由奈瑪特韋（3CL蛋白酶抑制劑）與低劑量的利托那韋兩部分組成的復(fù)方制劑。今年1月20日，默沙東新冠口服藥molnupiravir允許27家仿制藥企業(yè)生產(chǎn)，并向105個(gè)低收入和中等收入國家供應(yīng)。

　　今年2月11日，國家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)Paxlovid，用于治療有可能發(fā)展為重癥的輕至中度新型冠狀病毒肺炎患者。安信證券分析師馬帥認(rèn)為，這一批準(zhǔn)表明了國內(nèi)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)于新冠口服藥物的重視，國產(chǎn)新冠口服藥物的開發(fā)有望加速。

　　事實(shí)上，國內(nèi)多家藥企已經(jīng)布局了多款口服抗新冠藥物。

　　據(jù)華創(chuàng)研究研報(bào)顯示，真實(shí)生物的“阿茲夫定（口服）”處于臨床Ⅲ期階段；君實(shí)生物/旺山旺水/中科院的“VV116（口服）”已啟動(dòng)臨床II/III期研究；歌禮制藥、先聲藥業(yè)、眾生藥業(yè)、君實(shí)生物等公司的口服3CL抑制劑處于臨床前研究階段，有望在未來6個(gè)月陸續(xù)進(jìn)入臨床。

　　3月15日晚間，國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（下稱《診療方案》），對(duì)抗病毒治療進(jìn)行了進(jìn)一步規(guī)范�！对\療方案》將國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的兩種特異性抗新冠病毒藥物寫入診療方案，即奈瑪特韋/利托那韋（Paxlovid）和國產(chǎn)單克隆抗體（安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液）。

　　后者是我國本土研制的新冠特效注射藥物�，F(xiàn)有的臨床研究中表明，這種抗體組合藥物能夠降低80%的住院率及死亡率。

　　“還是要看這些新冠口服藥是針對(duì)哪種程度的感染人群，如果僅僅是無癥狀或是輕度患者，這類藥品的市場(chǎng)價(jià)值并不大。因?yàn)閷?duì)于非重度患者而言，在不介入藥物治療的情況下，身體情況也會(huì)隨著時(shí)間逐漸好轉(zhuǎn)。”史立臣說，因此新冠口服藥對(duì)國內(nèi)市場(chǎng)的影響力可能有限，發(fā)展重心在海外市場(chǎng)。