首款新冠DNA疫苗 將在健康志愿者中開展臨床測試

　　迄今為止，INOVIO得到的新冠疫苗的臨床前結(jié)果與其完成的針對(duì)中東呼吸綜合癥(MERS)的第一階段疫苗研究一致。該研究也是基于冠狀病毒的一類——在該研究中，INOVIO的DNA疫苗——INO-4700具有良好的耐受性，在95%的受試者中誘導(dǎo)了高水平的抗體應(yīng)答，并在近90%的研究參與者中產(chǎn)生了廣泛的T細(xì)胞應(yīng)答。該試驗(yàn)中使用的DNA疫苗(INO-4700)的持久抗體應(yīng)答在給藥后60周內(nèi)得以維持。

　　獲得第一階段研究的初步安全性和免疫原性數(shù)據(jù)后，INOVIO計(jì)劃盡快將INO-4800推進(jìn)第二階段功效研究。在獲得資金的10周內(nèi)，INOVIO已生產(chǎn)了數(shù)千劑INO-4800，以支持正在進(jìn)行的1期和計(jì)劃2期臨床試驗(yàn)。同時(shí)，INOVIO正在努力擴(kuò)大INO-4800的制造規(guī)模。INOVIO計(jì)劃在適當(dāng)?shù)姆ㄒ?guī)指導(dǎo)和資金支持之前，在年底之前提供100萬劑疫苗，用于其他試驗(yàn)和緊急使用。

　　據(jù)悉，INOVIO已組建了一個(gè)由合作者、合作伙伴和資助者組成的全球聯(lián)盟，以快速推進(jìn)INO-4800的研發(fā)與臨床試驗(yàn)。Wistar Institute的科學(xué)團(tuán)隊(duì)提供了重要的研究貢獻(xiàn)。INOVIO計(jì)劃得到了流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)和比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)慷慨資助的支持。

　　INOVIO還攜手GeneOne Life Science全資子公司——VGXI，使INO-4800質(zhì)粒臨床產(chǎn)品的生產(chǎn)、測試和發(fā)布得以快速進(jìn)行。美國國防部(DOD)也正資助INOVIO的合作者Ology Bioservices制造更多劑量的INO-4800。

　　INO-4800 DNA疫苗研發(fā)此前的幾個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)：

　　1月10日，INOVIO利用其專有的DNA藥物平臺(tái)技術(shù)，在獲得基因序列后3小時(shí)內(nèi)設(shè)計(jì)出DNA疫苗INO-4800。之后，該公司開始生產(chǎn)INO-4800，并開始臨床前測試。

　　1月23日，INOVIO從CEPI處獲得了高達(dá)900萬美元的撥款，用于資助INO-4800的臨床前和初步臨床開發(fā)。

　　1月30日，INOVIO宣布將與北京艾棣維欣生物技術(shù)有限公司(Beijing Advaccine Biotechnology Co)攜手加快在中國開發(fā)INO-4800。此次合作旨在利用艾棣維欣的技術(shù)在中國進(jìn)行一期試驗(yàn)，配合Inovio在美國的臨床開發(fā)工作。

　　值得一提的是，INOVIO目前有15個(gè)DNA醫(yī)學(xué)臨床計(jì)劃正在開發(fā)中，其重點(diǎn)是HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括與流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)資助開發(fā)的與MERS和COVID-19疾病相關(guān)的冠狀病毒。

　　而DNA藥物的原理是使用優(yōu)化的DNA質(zhì)粒(由計(jì)算機(jī)測序技術(shù)合成或重組的雙鏈DNA小圓圈)，表達(dá)根據(jù)計(jì)算程序選出的抗原蛋白序列，引發(fā)身體的特異性免疫反應(yīng)。

　　使用專有的手持智能設(shè)備CELLECTRA，INOVIO的DNA藥物可將優(yōu)化的質(zhì)粒直接肌內(nèi)或皮內(nèi)傳遞到細(xì)胞中。 CELLECTRA使用短暫的電脈沖可逆地打開細(xì)胞中的小孔，以允許質(zhì)粒進(jìn)入，從而克服了其他DNA和mRNA方法的主要局限性。一旦進(jìn)入細(xì)胞，質(zhì)粒就會(huì)被細(xì)胞自身的機(jī)器用來產(chǎn)生特異的編碼抗原，然后刺激免疫反應(yīng)。使用CELLECTRA設(shè)備進(jìn)行給藥可確保將DNA藥物直接遞送到人體細(xì)胞中，并在此細(xì)胞中產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而立即起作用。

　　INOVIO表示，其DNA藥物不會(huì)干擾或改變個(gè)人自身的DNA。其DNA藥物平臺(tái)的優(yōu)勢在于可以快速構(gòu)建和制造DNA藥物，不需要在儲(chǔ)存和運(yùn)輸中冷凍的產(chǎn)品的穩(wěn)定性以及在臨床上已證明的強(qiáng)大的免疫反應(yīng)、安全性和耐受性試驗(yàn)。在超過6000項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，有2000多名患者正在接受INOVIO研究性DNA藥物的廣泛臨床應(yīng)用。

　　除了INOVIO之外，還有OncoSec、Entos Pharmaceuticals、Cobra Bio等企業(yè)也已經(jīng)開始了新冠DNA疫苗的研發(fā)。WHO日前統(tǒng)計(jì)顯示，世界上至少有5個(gè)新冠病毒DNA疫苗開發(fā)項(xiàng)目。