新冠強(qiáng)效藥取得進(jìn)展 有希望開發(fā)出首個(gè)新冠肺炎強(qiáng)效藥物
研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家蘇曉東,肖俊宇及其課題組還利用冷凍電鏡(Cryo EM)得到新冠病毒Spike三聚體與中和抗體的高分辨率3.8Å三維結(jié)構(gòu)密度圖。數(shù)據(jù)顯示,抗原上的中和抗體表位與ACE2的結(jié)合位點(diǎn)重合,從而揭示出中和作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。另外謝曉亮團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),利用抗體序列推算出的抗體與SARS病毒中和抗體在結(jié)構(gòu)上的相似性篩選新冠病毒中和抗體,可大幅提高篩選效率。
冷凍電鏡(Cryo EM)觀察到的中和抗體與S蛋白相結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)(A&B),(C) ACE2和中和抗體與S蛋白結(jié)合的位點(diǎn)重合,這說明中和抗體阻止S蛋白與ACE2結(jié)合。
文章指出,遴選出的中和抗體有治療和短期預(yù)防兩大應(yīng)用。目前,謝曉亮團(tuán)隊(duì)及其合作者正積極推進(jìn)臨床實(shí)驗(yàn),對成藥充滿信心。謝曉亮表示:“假使疫情冬天反復(fù),我們的中和抗體屆時(shí)可能已經(jīng)問世”。藥明生物正在為臨床實(shí)驗(yàn)生產(chǎn)GMP級的藥物,預(yù)計(jì)七月完成。由于國內(nèi)病人數(shù)量很少,臨床實(shí)驗(yàn)將在北京丹序藥業(yè)有限公司協(xié)調(diào)下,在澳大利亞等國家進(jìn)行。
免疫學(xué)家,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長,清華大學(xué)免疫研究所所長,中國科學(xué)院院士董晨評論道:“ 這項(xiàng)工作通過最前沿的高通量單細(xì)胞測序技術(shù)篩選出優(yōu)質(zhì)中和抗體, 結(jié)合動(dòng)物模型, 證實(shí)其優(yōu)異的抗病毒能力, 能夠替代康復(fù)血漿療法和克服其缺陷, 為新冠病人, 尤其是重癥病人的治療提供利器, 是人類抗新冠斗爭的一大進(jìn)展, 有非常重要的科學(xué)和實(shí)用價(jià)值。”
生物化學(xué)家和免疫學(xué)家,北京生命科學(xué)研究所副所長,中國科學(xué)院院士邵峰表示:“祝賀曉亮教授和他的合作者,利用最先進(jìn)的單細(xì)胞測序技術(shù),用短短的、不到三個(gè)月的時(shí)間,從康復(fù)期病人的血液中成功篩選到了針對新冠肺炎病毒的中和性抗體,并開展了臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示該抗體分子能夠非常有效地抑制和短期預(yù)防新冠病毒的感染。在新冠病毒肆掠全球,嚴(yán)重危害人類生命健康和社會(huì)正常運(yùn)行的危機(jī)時(shí)刻,曉亮和合作團(tuán)隊(duì)的卓有成效的杰出工作,讓我們看到了開發(fā)出首個(gè)新冠肺炎強(qiáng)效藥物的希望,也為人類最終戰(zhàn)勝新冠病毒帶來了曙光。”