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諾貝爾獲獎(jiǎng)?wù)邟鞌喃@獎(jiǎng)電話 具體發(fā)生了什么事情

2020-10-07 10:44:31來源:四海網(wǎng)綜合

  就在人們似乎要松一口氣時(shí),供職于美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的病毒學(xué)家哈維發(fā)現(xiàn),仍有大約八成的輸血感染患者,甲肝和乙肝病毒檢測(cè)為陰性。這意味著有另一種病毒引發(fā)了肝炎。1975年,哈維將這種肝炎命名為“非甲非乙型肝炎”?茖W(xué)家開始尋找這種病毒,一找就是十幾年。

  在研究丙肝病毒時(shí),黑猩猩似乎是唯一能被感染的非人類生物,而黑猩猩的飼養(yǎng)并不便宜。1983年,美國(guó)凱龍公司(Chiron)決定出資支持一項(xiàng)大規(guī)模研究?茖W(xué)家先讓黑猩猩感染“非甲非乙型肝炎”,然后將血清交給凱龍公司分析。

  1987年,就職于凱龍公司的邁克爾·霍頓小組與布拉德利(Daniel W. Bradley)等人合作,用一種全新的分子克隆方法,分離出丙肝病毒的RNA片段。他們給哈維打去電話,因?yàn)楣S已經(jīng)開發(fā)了一種測(cè)試板,只有真正找到病毒的人,才能鑒別出所有的非甲非乙肝炎樣本。哈維驚奇地發(fā)現(xiàn),凱龍公司真的通過了測(cè)試。1989年,霍頓將這種病毒命名為丙肝病毒(HCV)。哈維感嘆說:自己可能要將諾獎(jiǎng)拱手相讓了。

  此后,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),有88%的病例不屬于甲肝或乙肝,而是由丙肝造成。新的篩查方法被應(yīng)用于各地血庫(kù)。1992年,丙肝病毒幾乎從血庫(kù)中絕跡,人們因輸血和使用血制品換上丙肝的概率趨近于零。為此,2000年,阿爾特和霍頓共同獲得美國(guó)拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng);2013年,阿爾特和布拉德利又獲得了加拿大蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng),但因?yàn)榕c霍頓合作的兩位同事未獲獎(jiǎng),這位“講究團(tuán)隊(duì)精神”的科學(xué)家拒絕接受獎(jiǎng)項(xiàng)。

  發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒,下一步便是研究疫苗或治療藥物。由于丙肝病毒的外包膜蛋白序列高度變異,研發(fā)疫苗至今都未成功。而研發(fā)藥物時(shí),科學(xué)家發(fā)現(xiàn):丙肝病毒不僅不會(huì)在實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞培養(yǎng)皿中繁殖,甚至注射進(jìn)黑猩猩的肝臟也未必會(huì)繁殖。而無法培養(yǎng)丙肝病毒,就不可能開發(fā)出藥物。

  美國(guó)病毒學(xué)家萊斯認(rèn)為,丙肝病毒基因組末端存在一個(gè)特殊區(qū)域,對(duì)病毒復(fù)制至關(guān)重要;丙肝病毒的變異也會(huì)阻礙病毒復(fù)制。萊斯比較了大量丙肝病毒RNA,找到它們的RNA“共有序列”,將這條標(biāo)準(zhǔn)RNA注射到黑猩猩體內(nèi),成功復(fù)制病毒并引發(fā)黑猩猩感染丙肝病毒。

  在萊斯之后,德國(guó)病毒學(xué)家巴滕施拉格(Ralf Bartenschlager)將丙肝病毒RNA“共有序列”進(jìn)行了更多刪減,只保留病毒復(fù)制所需的最少信息。憑借修改后的病毒,巴滕施拉格找到了能讓丙肝病毒在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)復(fù)制的細(xì)胞系。而萊斯在此基礎(chǔ)上,又研究了丙肝病毒的整個(gè)生活周期,并建立起了研究HCV感染的人源化小鼠模型。這也讓丙肝藥物的開發(fā)從此踏上了坦途。

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