全球首個(gè)新冠疫苗非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)結(jié)果 有效性安全性結(jié)果積極

　　隨后，研究者在第22日進(jìn)行攻毒(通過(guò)氣管內(nèi)途徑將新冠病毒毒株直接接種到動(dòng)物肺中)。

　　接種病毒后第3至7天，對(duì)照組的恒河猴表現(xiàn)出嚴(yán)重間質(zhì)性肺炎，而與對(duì)照組相比，接種過(guò)疫苗的恒河猴病毒肺部組織病理變化顯著減小。

　　此外，接種了疫苗的恒河猴體內(nèi)病毒載量也顯著下降。高劑量組的4只恒河猴感染后的第7天，它們咽喉、肛門(mén)和肺部就都檢測(cè)不到病毒了;中劑量組感染后第7天咽部、肛門(mén)和肺部標(biāo)本中能部分檢測(cè)到病毒斑點(diǎn)，但與對(duì)照組相比病毒載量降低了約95% 。

　　論文還顯示一個(gè)細(xì)節(jié)，接種了疫苗的恒河猴體內(nèi)的中和抗體滴度在感染3天后下降了約30%，隨后在感染后第5至7天水平迅速上升，以保持其有效的中和病毒效果。

　　排除個(gè)體差異影響后，與高劑量組相比，中等劑量組在感染后第7天有更高的中和抗體滴度，這可能是由于病毒復(fù)制水平較低，需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能完全清除病毒。

　　雖然研究人員觀察到在感染前，中等劑量組體內(nèi)存在較低的中和抗體滴度，可能提供部分保護(hù)，但任何接種過(guò)疫苗的恒河猴均未觀察到病毒感染抗體依賴性感染的增強(qiáng)(ADE)。

　　PiCoVacc在恒河猴中具有安全性：感染未增強(qiáng)、無(wú)免疫病理惡化

　　此前開(kāi)發(fā)SARS(嚴(yán)重急性呼吸綜合征)和MERS(中東呼吸綜合征)冠狀病毒候選疫苗的經(jīng)驗(yàn)引起了人們對(duì)肺部免疫病理學(xué)的擔(dān)憂，這些疾病由輔助型T細(xì)胞2(T helper 2 cell，Th2)反應(yīng)直接引起，或者由ADE引起。

　　盡管許多疫苗引起的T細(xì)胞反應(yīng)對(duì)于急性病毒清除至關(guān)重要，但防止后續(xù)的冠狀病毒感染主要是通過(guò)疫苗對(duì)體液免疫的介導(dǎo)。

　　臨床上已經(jīng)表明，由過(guò)度的T細(xì)胞反應(yīng)引起的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”加劇了新冠肺炎的發(fā)病與患者多器官衰竭。因此，研究者們表示，SARS-CoV-2疫苗引起的T細(xì)胞應(yīng)答必須被很好地控制，以避免免疫病理的發(fā)生。

　　基于這一前提，研究者們又通過(guò)觀測(cè)臨床指標(biāo)和生化指數(shù)對(duì)于該疫苗的安全性進(jìn)行驗(yàn)證，他們發(fā)現(xiàn)，所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)現(xiàn)發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象，且食欲和精神狀態(tài)都保持正常。

　　在血液和生化分析方面，接種了疫苗的恒河猴的淋巴細(xì)胞亞群比例(CD3+、CD4+ 和CD8+)以及關(guān)鍵細(xì)胞因子(TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6)表明與對(duì)照組相比均沒(méi)有顯著變化。

　　此外，第29天對(duì)接種疫苗的恒河猴的肺、心、脾、肝、腎和腦在內(nèi)的各種器官組織的病理學(xué)評(píng)估表明，PiCoVacc沒(méi)有引起顯著的病理學(xué)特征，這些結(jié)果表明了

　　PiCoVacc在恒河猴中具有安全性。

　　研究人員最后表示，盡管現(xiàn)在還不能確定相關(guān)研究中SARS-CoV-2感染的最佳動(dòng)物模型，但感染SARS-CoV-2后產(chǎn)生類新冠肺炎癥狀的恒河猴似乎是研究該病的較為適用的動(dòng)物模型。